No contexto do desenvolvimento de vacinas, especialmente na avaliação de potência e toxicidade, a substituição de métodos in vivo por in vitro tem avançado, como destacado por Zhang et al. (2023) e pelas diretrizes da OMS (TRS 927/2005 e 987/2012).

Assinale a alternativa que apresenta um exemplo validado de substituição parcial do teste in vivo na avaliação da potência de vacinas.

Durante a revisão de um dossiê não clínico submetido à ANVISA, a agência identificou duas falhas: i) a ausência de justificativa da escolha da via de administração nos estudos in vivo e ii) a ausência de controle negativo adequado no ensaio de toxicidade reprodutiva.

A melhor abordagem técnica regulatória para corrigir essas pendências é:

De acordo com Zhang et al. (2023), na substituição de métodos in vivo por ensaios in vitro de potência vacinal, qual das abordagens é essencial para garantir a validade dos dados obtidos e sua aceitação regulatória?

Durante a análise de um estudo de 90 dias (OECD 408), foi observado que a dose mais alta produziu uma redução significativa (p < 0,05) nos níveis de hemoglobina.

Em termos estatísticos, isso indica que

Segundo a diretriz ICH S6 (R1), a avaliação de anticorpos antifármacos (ADA) em estudos não clínicos deve ser considerada quando

Durante um estudo ADME pré-clínico em modelo animal, o pesquisador observou que um composto lipofílico, administrado por via oral, apresentou baixa biodisponibilidade, mas a fração absorvida mostrou grande afinidade por tecidos periféricos, resultando em amplo volume de distribuição e eliminação lenta.

Com base nesse perfil farmacocinético, a explicação mais plausível é:

Em estudos com animais, observa-se excreção predominante de um composto pelos rins na forma conjugada.

Assinale a alternativa que apresenta um fator que pode reduzir significativamente a taxa de excreção renal dessa substância.

Segundo o Manual de toxicologia clínica (Olson, 2012), durante a investigação do metabolismo de um composto em animais de laboratório, qual das etapas é responsável pela conjugação com compostos endógenos, tornando a molécula mais polar e favorecendo a sua excreção?

Em um estudo com roedores, observou-se alta concentração de uma substância no tecido adiposo após administração sistêmica.

Qual característica físico-química explica melhor esse padrão de distribuição tecidual?

Durante a investigação da absorção oral de uma nova substância bioativa, qual dos fatores a seguir mais influencia a biodisponibilidade sistêmica após a administração única em animais de laboratório?