A garantia de intercambialidade entre medicamentos equivalentes e seus respectivos medicamentos inovadores de referência baseia-se em rigorosos ensaios in vivo de biodisponibilidade comparativa. A demonstração de bioequivalência entre duas formulações farmacêuticas assegura que as mesmas apresentem perfis de segurança e eficácia terapêutica equivalentes no organismo humano.
Analise as afirmativas a seguir sobre as diretrizes técnicas e parâmetros envolvidos nas provas de biodisponibilidade e bioequivalência.

I. A biodisponibilidade consiste na medida da velocidade (taxa) e da extensão (grau) com que o princípio ativo de uma formulação é absorvido a partir de sua forma farmacêutica e se torna disponível no local de ação ou na circulação sistêmica.
II. Dois produtos farmacêuticos são considerados bioequivalentes quando os limites do intervalo de confiança (IC) de 90% para a razão entre as médias geométricas obtidas nas variáveis de Área Sob a Curva (AUC) e Concentração Plasmática Máxima (Cmax) estiverem compreendidos entre 80.00% e 125.00%.
III. A demonstração de equivalência farmacêutica in vitro (perfil de dissolução comparativo) é conceitualmente suficiente para garantir, de forma isolada e sem a necessidade de ensaios in vivo, a intercambialidade biológica de todas as formas farmacêuticas sólidas orais de liberação imediata de fármacos altamente lipofílicos.
IV. A velocidade de absorção do princípio ativo influencia diretamente a concentração plasmática máxima (Cmax) e o tempo necessário para atingi-la (Tmax), porém não possui qualquer relação direta ou indireta com a área sob a curva (AUC) de fármacos administrados por via intravenosa.

Estão CORRETAS:

Homem, 55 anos, 3 semanas após transplante hepático, em uso de tacrolimus, prednisona e micofenolato, evolui com hiperglicemia pós-prandial e baixa ingestão proteica por medo de sobrecarregar o fígado transplantado. Pergunta sobre sucos de grapefruit. A orientação mais adequada para o caso é

Paciente portador de Hepatopatia Crônica (Classificaçāo de ChildPug B), encontra-se na Unidade de Terapia Intensiva com quadro de candidemia.
Assinale a opção que indica possíveis antifúngicos, sem necessidade de ajuste de dose.

A emergência de resistência à ceftazidima-avibactam durante o tratamento de infecções graves por Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase representa um desafio terapêutico relevante. Nesse contexto, a lariocidina, um peptídeo em laço (lasso peptide), vem sendo investigada em estudos in vitro e em modelos animais como candidata a novo antimicrobiano com atividade contra diferentes patógenos bacterianos, inclusive isolados resistentes.

Considerando seu mecanismo molecular de ação, a atividade antimicrobiana da lariocidina fundamenta-se na capacidade de

Mulher de 27 anos é trazida ao pronto socorro cerca de 90 minutos após ter sido encontrada sonolenta em seu quarto. Ao lado da paciente havia cartelas vazias de clonazepam e uma embalagem de amitriptilina prescrita à mãe. Não é possível determinar a quantidade ingerida. A família informa que a paciente utiliza clonazepam regularmente há aproximadamente 2 anos.

Na admissão, encontra se sonolenta, despertando ao estímulo doloroso, com Glasgow 10. Apresenta frequência cardíaca de 116 bpm, pressão arterial de 104/68 mmHg, frequência respiratória de 14 irpm, SpO₂ de 96% em ar ambiente e temperatura de 36,5 °C. As pupilas são isocóricas e fotorreagentes.

Os exames laboratoriais mostram: glicemia 102 mg/dL; Na⁺ 139 mEq/L; K⁺ 4,1 mEq/L; Mg²⁺ 1,9 mg/dL; creatinina 0,8 mg/dL; pH 7,36; HCO₃⁻ 22 mEq/L; lactato 1,8 mmol/L.

O eletrocardiograma demonstra taquicardia sinusal, QRS de 118 ms, QTc de 462 ms e onda R terminal proeminente em aVR.

Considerando a provável intoxicação medicamentosa mista e os mecanismos farmacológicos envolvidos, assinale a conduta mais apropriada neste momento.

Homem de 68 anos procura atendimento por palpitações de início há aproximadamente 6 horas, associadas a leve dispneia aos esforços. Tem hipertensão arterial e asma, com episódios recentes de broncoespasmo que exigiram uso repetido de salbutamol. Nega dor torácica, síncope ou episódios semelhantes prévios.

Ao exame: consciente, orientado, perfusão periférica preservada, PA 128/76 mmHg, FC 148 bpm, FR 20 irpm, SpO₂ 96% em ar ambiente. Ausculta cardíaca com ritmo irregular e bulhas normofonéticas. Apresenta sibilos expiratórios esparsos, sem estertores ou sinais de congestão.

ECG demonstra ausência de ondas P identificáveis e intervalos RR irregularmente irregulares, com QRS de 88 ms.
Exames laboratoriais: Hemoglobina: 14,2 g/dL; Potássio: 4,3 mEq/L; Magnésio: 2,0 mg/dL; Creatinina: 0,9 mg/dL; TSH: 1,8 mUI/L; Troponina ultrassensível: dentro do limite de referência
Ecocardiograma realizado três meses antes demonstrava fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 62%, sem alterações segmentares ou valvopatia significativa.

Considerando a estratégia farmacológica inicial para controle da resposta ventricular e o mecanismo de ação correspondente, assinale a conduta mais adequada para o caso apresentado.

Paciente de 69 anos, sexo feminino, portadora de doença arterial coronariana, foi submetida à angioplastia coronariana com implante de stent farmacológico há quatro meses e encontra-se em uso de Clopidogrel e Ácido Acetilsalicílico. Evolui com sintomas dispépticos e apresenta indicação de terapia contínua com inibidor da bomba de prótons (IBP).

O IBP mais apropriado para essa paciente é

Durante um protocolo experimental, voluntários saudáveis recebem aplicação intranasal de um antagonista seletivo dos receptores α-adrenérgicos, sem ação sobre receptores colinérgicos ou peptídeos neurogênicos.

A alteração fisiológica mais provável de ocorrer imediatamente após a administração da substância é o(a)

Um diurético que atua por meio da inibição da anidrase carbônica, podendo auxiliar na descongestão de pacientes com insuficiência cardíaca descompensada com resistência a diuréticos de alça, é a

Mulher de 54 anos, com diabetes mellitus tipo 2 há 13 anos e obesidade grau II (IMC = 36,2 kg/m²), procura atendimento por dor progressiva nos pés há aproximadamente oito meses. Descreve sensação de queimação, choques e formigamento, bilateral e simétrica, inicialmente nas plantas dos pés e atualmente alcançando os tornozelos. A dor é mais intensa à noite e o contato do lençol com os pés é suficiente para desencadeá-la.
Nas últimas dez semanas, passou também a apresentar humor deprimido, anedonia, redução da energia e dificuldade de concentração, com prejuízo de suas atividades habituais. Nega episódios prévios de mania ou hipomania e ideação suicida.
Ao exame, apresenta pulsos pediosos palpáveis e simétricos, ausência de lesões cutâneas, força muscular preservada, alodinia ao toque leve em ambos os pés, redução distal da sensibilidade vibratória e diminuição bilateral dos reflexos aquileus.
Exames laboratoriais mostram: HbA1c = 8,2%; hemoglobina = 13,1 g/dL; creatinina = 0,81 mg/dL; TFGe = 86 mL/min/1,73 m²; TSH = 2,3 mUI/L; vitamina B12 = 512 pg/mL; AST = 23 U/L; ALT = 26 U/L. A eletroforese de proteínas séricas não apresenta alterações relevantes.
Após orientação para otimização do controle metabólico, redução ponderal e cuidados com os pés, decide-se iniciar monoterapia farmacológica.
Considerando o diagnóstico, as comorbidades apresentadas e os mecanismos farmacológicos envolvidos na modulação da dor, a estratégia inicial mais apropriada é