O manejo da dor envolve a utilização de fármacos que atuam em diferentes níveis do sistema nervoso, desde a modulação periférica até a percepção central em receptores opioides. Considerando as propriedades dos analgésicos opioides e não opioides, analise as afirmativas a seguir. 

I. A codeína é um pró-fármaco que depende da ativação metabólica pela enzima citocromo P450 2D6 para sua conversão em morfina, o que explica a variação interindividual de sua eficácia.
II. O tramadol exerce sua ação analgésica através de um mecanismo dual, atuando como agonista fraco de receptores mu e inibindo a recaptação de noradrenalina e serotonina na fenda sináptica.
III. O uso crônico de anti-inflamatórios não esteroidais promove a analgesia através da ativação direta dos receptores opioides kappa no corno dorsal da medula espinal, mimetizando a ação das encefalinas.

Está CORRETO o que se afirma em: