No diabetes insípidus nefrogênico, o rim perde a capacidade de concentrar a urina devido à resistência renal à ação do ADH endógeno, e entre as causas pode-se destacar a intoxicação por lítio, hipocalcemia, hipercalemia e a necrose tubular aguda por depleção (pré-renal).

A insuficiência renal pós-renal após desobstrução do trato urinário está usualmente associada à poliúria, com urina hipo-osmolar (< 250mOsm/L) e autolimitada, sendo manejada com restrição hídrica e balanço negativo até a diurese voltar a diminuir.

Entre os agentes osmóticos usados na terapia intensiva, a escolha do manitol traz vantagens sobre a NaCl 7% por apresentar menor diurese osmótica e assim levar a menor depressão do intravascular, além disso, a salina hipertônica está associada a um grande estímulo para diurese devido ao sódio extra que inibe a renina sérica além da ação osmótica.

Pacientes com poliúria e urina hipo-osmolar (< 250mOsm/L) que apresentam baixa osmolaridade sérica (< 288 mOsm/L) devem ser investigados para ingesta aumentada de água, se a urina for hipo-osmolar mas a osmolaridade sérica for alta, um teste com DDAVP ou vasopressina permitirá separar a causa central das causas nefrogênicas.

A síndrome perdedora de sódio e o diabetes insípidus central são patologias observadas frequentemente nas injúrias cerebrais agudas como trauma com TCE ou hematomas cerebrais, mas o diagnóstico diferencial entre essas duas patologias é difícil na beira do leito devido aos achados laboratoriais serem semelhantes.