Rifampicina, administrada por via oral, é bactericida, é bem absorvida, penetra bem nas células e no líquido cefalorraquidiano e tem ação rápida. Elimina também microrganismos latentes em macrófagos ou em lesões caseosas, os quais podem provocar recaída mais tarde.

Etambutol é administrado por via intravenosa e é o fármaco de primeira linha mais bem tolerado. Sua toxicidade principal é a neurite óptica, que é mais comum com doses mais altas (p. ex., 25 mg/kg) e em pacientes com função renal comprometida.

Administra-se isoniazida por via oral uma vez ao dia; tem boa penetração nos tecidos (incluindo no líquido cefalorraquidiano) e é altamente bactericida. Efeitos adversos da isoniazida são exantema, febre e, raramente, anemia e agranulocitose.

Os principais efeitos adversos da pirazinamida (PZA) são distúrbios gastrintestinais e hepatite. Provoca, muitas vezes, hiperuricemia, que geralmente é leve e apenas raramente induz à gota. PZA é comumente utilizada durante a gestação, mas sua segurança não foi confirmada.