O sistema Rh, considerado o mais complexo dos sistemas de grupos sanguíneos, é altamente imunogênico e o anticorpo D está envolvido na grande maioria dos casos de aloimunização.

Toda gestante deve ter seu tipo sanguíneo (ABO + Rh) determinado no início do pré-natal. Naquelas com Rh negativo, é importante também, porém não obrigatória, a determinação da tipagem sanguínea paterna devido ao risco de sensibilização com pai Rh positivo.

Qualquer titulação de Coombs indireto possui relevância, porém só terá repercussão clínica quando a titulação for superior ou igual a 1:16, já que níveis inferiores a esse não oferecem riscos de anemia moderada ou severa na grande maioria dos casos.

Na ultrassonografia obstétrica dos fetos com doença hemolítica perinatal, os achados mais relevantes são: ascite fetal incipiente, aumento da espessura placentária e oligodramnia.

A realização da profilaxia com imunoglobulina anti-D deve ser realizada em todas as pacientes com Rh negativo, com Coombs indireto não reagente e que o marido seja Rh positivo ou com tipagem indeterminada. Deve ser realizada na 28ª semana de gestação e nas primeiras 72 horas após o parto ou perda gestacional.