A esclerose lateral amiotrófica é a principal representante do grupo das doenças do neurônio motor e não tem tratamento específico eficaz.

Entre as doenças que compõem o diagnóstico diferencial da esclerose lateral amiotrófica, incluem-se a demência fronto-temporal autossômica dominante, a doença paraneoplásica, a deficiência da hexosaminidase-A do adulto, as ataxias espinocerebelares tipo 2 e 3 (doença de Machado-Joseph) e a esclerose múltipla.

Doenças da coluna cervical são o principal diagnóstico diferencial da esclerose lateral amiotrófica em frequência. Já a síndrome de Allgrove (síndrome quatro-A) é um dos diagnósticos diferenciais mais raros.

Os solventes hexacarbonados podem ter etiologia de polineuropatia desmielinizante sensitivo-motora com ocorrência de bloqueio de condução parcial.

As parestesias que ocorrem em trabalhadores expostos aos piretroides são atribuídas à atividade repetitiva nas fibras sensitivas como resultado do prolongamento da abertura dos canais de sódio durante a fase excitatória da membrana.

Pseudotumor cerebral com cefaleia e papiledema pode estar relacionado à intoxicação por vitamina A.

A neuropatia é uma complicação pouco frequente em casos de alcoolismo.

Os pesticidas organoclorados, popularmente conhecidos como DDT, podem causar tremores, ataxia de marcha e opsoclonus.

Os organofosforados podem causar déficit sensitivos, axonopatia com denervação parcial dos músculos afetados, ou, ainda, redução da velocidade de condução motora.

Um paciente deu entrada na emergência de um hospital apresentando-se comatoso e com olho direito desviado para baixo e para dentro e olho esquerdo desviado para cima e para fora. Nesse caso, é provável que o paciente apresente lesão localizada no cerebelo direito.