Replicação viral inicial nos hepatócitos, resposta imune inata com ativação de células NK, produção de IgM anti-HEV após duas e três semanas, seguida de IgG protetora e clearance viral mediado por linfócitos T CD8+.

Infecção primária do epitélio intestinal, disseminação via sistema porta, ativação de células de Kupffer, produção de citocinas pró-inflamatórias e clearance viral dependente de anticorpos neutralizantes.

Replicação viral em linfócitos B, produção de complexos imunes circulantes, vasculite hepática secundária e clearance viral após seis a oito semanas de infecção aguda.

Tropismo inicial por células dendríticas, apresentação antigênica ineficiente, resposta T helper 2 predominante e cronificação em pacientes imunocompetentes.