A Doença de Cushing é causada por um adenoma hipofisário secretor de ACTH; o próximo passo após a confirmação da dependência de ACTH é a realização de ressonância magnética de sela túrcica para localização da lesão.

O diagnóstico da Doença de Cushing é excluído caso o paciente apresente supressão do cortisol superior a 50% após o teste de supressão com dose forte de dexametasona, indicando obrigatoriamente um tumor ectópico produtor de ACTH.

Por se tratar de uma patologia central, o tratamento de primeira linha para a Doença de Cushing é a adrenalectomia bilateral imediata, para interromper a produção de cortisol na periferia.

A presença de hiperpigmentação cutânea em pacientes com síndrome de Cushing é um marcador específico de tumores adrenais primários, uma vez que o excesso de cortisol estimula diretamente os melanócitos.

A cintilografia de adrenais é o exame padrão-ouro para diferenciar a Doença de Cushing da Síndrome do ACTH ectópico, apresentando sensibilidade superior à ressonância magnética de crânio.