Para a coloração com citrato de chumbo, as grades contendo as amostras devem ser montadas em ambientes contendo hidróxido de sódio (NaOH) para redução de CO₂ contido na atmosfera.

Nos processos de contrastação positiva, os íons de metais pesados usados durante a contrastação reagem com o meio de maneira que as estruturas e macromoléculas se apresentam claras contra um meio em tons escuros. No entanto, durante a contrastação negativa, os íons de metais pesados reagem com as macromoléculas gerando estruturas escuras circundadas por um meio não reativo e claro.

Os sais de metais pesados utilizados durante os processos de contrastação consistem de íons provenientes de metais com baixo número atômico, e um baixo número de prótons e elétrons.

Preparações virais, além de macromoléculas, como ribossomos, DNA ou RNA, são comumente visualizadas por contrastação positiva.

Os processos de contrastação com metais pesados devem ser feitos exclusivamente antes do processo de inclusão em resina.