As crises de sequestro esplênico ocorrem mais comumente entre 2 e 6 anos de idade e são responsáveis por até 10-15% das mortes de pacientes com anemia falciforme nos primeiros 10 anos de vida.

Os episódios dolorosos agudos são a manifestação clínica mais comum, e decorrem da obstrução da microvasculatura sistêmica, isquemia e resposta inflamatória consequente.

As crises aplásticas ocorrem por insuficiência de eritropoiese de maneira transitória que se traduz em aumento dos níveis de hemoglobina e reticulócitos.

Os recém-nascidos portadores de doença falciforme possuem hemoglobina fetal (HbF) em concentração menor que HbS, logo as alterações clínicas têm pequena repercussão clínica.