Nas SMD observam-se, em geral, organomegalias (hepato ou esplenomegalia) volumosas.

As SMD primárias geralmente são mais agressivas, mais frequentemente relacionadas a anomalias citogenéticas complexas.

O diagnóstico deve ser considerado em pacientes com citopenias isoladas ou combinadas, associadas a alterações de maturação em uma ou mais linhagens hematopoéticas.

No diagnóstico diferencial de SMD e leucemia mieloide aguda (LMA), a contagem de blastos deve ser igual ou superior a 20% nas SMD e inferior a 20% na LMA.

As anomalias citogenéticas mais frequentes nas SMD são t (8;21), inv16 e t (15;17).