Em indivíduos normais, as necessidades energéticas iniciais durante o exercício são supridas pela glicogenólise da célula muscular.

À medida que os estoques de glicogênio no músculo se esgotam com a continuação do exercício, o suprimento de glicose passa a se dar através da corrente sanguínea, o que exige a presença da insulina.

A queda da insulina (que tem efeito inibidor da glicogenólise) e a liberação de catecolaminas (que estimulam a glicogenólise) desde o início do exercício – e também do cortisol e hormônio do crescimento em exercícios mais prolongados – estimula a liberação da glicose pelo fígado, inicialmente pelo processo da glicogenólise e depois pela neoglicogênese.

Em exercícios mais prolongados, o músculo passa a utilizar também os ácidos graxos livres como substrato.

A diminuição da concentração dos ácidos graxos no sangue é devida à elevação dos níveis de insulina e à elevação da epinefrina, com o resultante do efeito lipolítico.