O acúmulo de lactato no músculo esquelético é o principal fator responsável pela fadiga muscular, sendo recomendado o uso de suplementação de bicarbonato para neutralizar esse efeito e prolongar a performance.

A depleção de creatina fosfato é a principal causa de fadiga em exercícios de alta intensidade e curta duração, como o levantamento de peso máximo.

A capacidade de tamponamento dos íons H+ pelo sistema fosfato e bicarbonato é insuficiente para evitar a fadiga muscular em treinos de resistência moderada, exigindo a inclusão de longos períodos de descanso.

A fadiga muscular pode ser reduzida com o uso de suplementação de nitrato, que aumenta a eficiência energética dos músculos esqueléticos e retarda a depleção de glicogênio.