Antes do tratamento com metotrexato, deve-se solicitar hemograma completo, dosagem de creatinina sérica e da b-hCG, tipo sanguíneo e fator Rh.

Deve-se orientar a combinação do metotrexato com suplementos contendo ácido fólico. Evitar anti-inflamatórios não esteroides, já que reduzem o fluxo sanguíneo renal e retardam a excreção do fármaco.

O metotrexato leva ao aumento no número das purinas e timidilato e, consequentemente, à multiplicação celular, síntese de DNA, RNA e proteínas.