A terapia de combinação é uma ferramenta utilizada em esquemas de tratamento para o câncer. A fluoruracila (disponível como 5-FU ou profármaco capecitabina) é um antimetabólito análogo das pirimidinas. O fármaco pode ser incorporado ao DNA desencadeando processo de excisão-reparo, que pode resultar na quebra das fitas de DNA, ou incorporado ao RNA provocando toxicidade pelos efeitos observados sobre o processamento e funções do RNA. A respeito do assunto, considere as seguintes afirmativas:

1. O metotrexato aumenta a ativação da 5-FU e sua atividade antitumoral quando administrado antes da 5-FU.

2. A oxaliplatina suprime a expressão da enzima timidilato-sintase, enzima alvo da ação da 5-FU, o que pode promover sinergismo entre esses dois fármacos.

3. A adição de folato exógeno na forma de leucovorina em esquemas com 5-FU é contraindicada, visto que diminui a resposta à 5-FU.

4. 5-FU é um potente sensibilizador de irradiação, sendo relatados efeitos benéficos com a combinação de 5-FU para tratamento primário de pacientes com câncer localmente avançado de esôfago, estômago, pâncreas, colo do útero, ânus, cabeça e pescoço.

Assinale a alternativa correta.