As evidências de que o uso de antimicrobianos é a principal força motora para o desenvolvimento da resistência bacteriana vêm de diversas observações. As taxas de resistência são menores em contextos de consumo mais intenso desses fármacos.

Há frequente surgimento de resistência durante o curso da terapia antimicrobiana, com consequente melhora na resposta terapêutica.

Empregar posologias alternativas de antimicrobianos na tentativa de otimizar o índice farmacodinâmico do regime terapêutico não é uma boa estratégia.

A resistência bacteriana pode advir da aquisição de novo material genético, por exemplo, por conjugação e importação de um plasmídeo, ou mediante a chamada “resistência mutacional”, correspondente ao surgimento de mutações cromossomiais nos genes originalmente presentes em determinado microrganismo. Ambos os mecanismos podem aumentar a suscetibilidade a certos antimicrobianos.

Existem evidências de que a redução de uso de antimicrobianos pode associar-se à recuperação de eficácia desses fármacos. Parece claro que deva existir um patamar de restrição, além do qual poderia aumentar a morbidade.