Muitos diuréticos aumentam a concentração plasmática de K+ e, assim, predispõem à toxicidade da digoxina e à toxicidade com alguns fármacos antiarrítmicos.

A varfarina compete com a vitamina K, impedindo a síntese hepática de vários fatores de coagulação. Se a produção de vitamina K no intestino for inibida, por exemplo por antibióticos, a ação anticoagulante da varfarina é aumentada.

Fármacos anti-inflamatórios não esteroidais, como o ibuprofeno ou a indometacina, inibem a biossíntese de prostaglandinas, incluindo as prostaglandinas vasodilatadoras/ natriuréticas renais. Se administrados a pacientes recebendo tratamento para hipertensão, eles aumentam a pressão sanguínea. Se administrados a pacientes tratados com diuréticos para insuficiência cardíaca crônica, causam retenção de eletrólitos e água e, como tal, descompensação cardíaca.

Os antagonistas do receptor H1, de histamina, como a prometazina, causam frequentemente sonolência como efeito adverso. É ainda mais problemático se esses fármacos forem ingeridos com álcool, o que pode levar a acidentes no trabalho ou no trânsito.