Em geral, a toxicidade ao sistema nervoso central é observada com doses plasmáticas maiores do anestésico local em comparação à toxicidade ao sistema cardiovascular.

Em intoxicações graves, com instabilidade cardiovascular e convulsões, o propofol está bem indicado para cessar as convulsões e diminuir o consumo de oxigênio cerebral.

Os anestésicos locais ligam-se aos canais de sódio cardíacos na sístole e dissociam-se na diástole, sendo que a bupivacaína se dissocia do canal de sódio de forma mais lenta que a lidocaína.

Após as medidas iniciais de tratamento, uma opção para casos graves é a administração de emulsão lipídica intravenosa a 20% na dose de 2,5ml/kg em bolus seguido de infusão contínua a 0,25ml/kg/min durante pelo menos 10min.