A metformina, embora seja utilizada como primeira linha no tratamento do diabetes mellitus tipo 2, pelo seu mecanismo de ação apresenta alto risco de hipoglicemia.

As sulfonilureias, como a gliclazida, atuam por um mecanismo de ação independente da insulina, apresentando baixo risco de hipoglicemia.

A principal vantagem dos tratamentos farmacológicos não insulínicos sobre a insulina reside no fato de que todos os representantes não insulínicos são de via de administração oral.

Os fármacos inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), como a dapagliflozina, por atuarem impedindo a reabsorção de glicose renal, podem aumentar o risco de infecções genitais e infecções do trato urinário.

Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-IV) são medicamentos altamente seguros no tratamento do diabetes mellitus tipo 2, uma vez que atuam de forma dependente de glicemia, além de promoverem reduções substanciais na hemoglobina glicada (reduções de 1,5 a 2%).