A isoniazida apresenta boa penetração em material caseoso e se apresenta em concentrações elevadas no plasma. Todavia, as concentrações do fármaco no líquido cefalorraquidiano (LCR) com meninges inflamadas são inferiores ao plasma. Apresenta excreção urinária na forma de produtos resultantes da metabolização por acetilação e hidrólise enzimática em diversos tecidos como músculos e rins.

A rifampicina é eliminada rapidamente na bile sofrendo circulação enterohepática, durante a qual o fármaco sofre desacetilação resultando na forma ativa do fármaco. A rifampicina distribui-se por todos os tecidos, sendo encontrada em concentrações eficazes inclusive no LCR. Dentre as reações adversas da administração da rifampicina, são comuns o exantema, febre, náuseas e vômitos, e a coloração laranja-avermelhada na urina.

A pirazinamida não apresenta distribuição efetiva pelo sistema nervoso central, devido a sua baixa penetração por meio da barreira hemato-encefálica, restringindo sua efetiva ação a outros tecidos e órgãos do organismo como pulmões e fígado. É excretada, primariamente, por filtração glomerular renal como metabólitos, ácido 5- hidroxipirazinóico em particular.

O etambutol apresenta meia-vida de 3 a 4 horas, depuração hepática, e excreção biliar e fecal. O efeito adverso mais importante consiste em neurite óptica, com consequente redução da acuidade visual, não sendo, por esse motivo, recomendado o uso em crianças menores do que cinco anos de idade.

A isoniazida e a pirazinamida consistem em potentes indutores das enzimas microssômicas hepáticas, sua administração determina uma redução da meia vida de compostos como inibidores da protease e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa do vírus da imunodeficiência humana (HIV).