iPSCs podem ser geradas diretamente a partir de células adultas. A tecnologia para obtenção das iPSCs foi desenvolvida inicialmente por Shinya Yamanaka em 2006. Nesse trabalho foi demonstrado que a introdução de quatro genes específicos, que codificam fatores de transcrição, poderiam converter células somáticas de camundongos em células-tronco pluripotentes.

O conjunto original de genes, descobertos inicialmente por Shinya Yamanaka, que podem ser inseridos nas células para gerar as iPSCs são: