O padrão de crescimento em mantos das células neoplásicas, expressando EMA e CD3, é típico do LHPLN e ajuda a diferenciá-lo do linfoma de células B rico em células T.

As células L&H têm morfologia semelhante à das células de Reed-Sternberg clássicas, sendo encontradas na periferia das áreas nodulares, dispersas em meio a células T CD8 positivas.

O achado de nódulos bem delimitados compostos exclusivamente por linfócitos T CD3 positivos e células neoplásicas CD15 positivas caracteriza a variante predominância linfocítária nodular do linfoma de Hodgkin.

As células L&H exibem morfologia multilobulada, pequenos nucléolos, imunofenótipo positivo para CD20 e PAX5, com frequência positiva para EMA, e negativa para CD15 e CD30.

A presença de numerosos eosinófilos, centros germinativos reativos proeminentes e células multilobuladas positivas para CD15 e CD30 é fundamental para o diagnóstico de LHPLN.