Mudanças no estado mental, caracterizadas por delirium ou alteração de consciência, variando do estupor ao coma, normalmente são um sinal tardio.

Hipertermia associada à diaforese profusa é uma característica distintiva da síndrome neuroléptica maligna, diferenciando-a de outros efeitos secundários neurológicos de medicamentos antipsicóticos.

Os pacientes, em geral, foram expostos a um antagonista da dopamina 72 horas antes do desenvolvimento dos sintomas.

Rigidez generalizada, descrita como “cano de chumbo” em sua forma mais grave e comumente sem resposta a agentes antiparkinsonianos, é uma característica central do transtorno, podendo ser associada a outros sintomas neurológicos.

A elevação da creatina quinase de pelo menos quatro vezes o limite superior do normal costuma ser um dado.